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由佛罗里达州梅奥诊所梅奥诊所癌症中心和克利夫兰医学中心凯斯韦斯特的研究人员发表的一项研究调查了接受嵌合抗原受体-T 细胞疗法 (CAR-T) 治疗的非霍奇金淋巴瘤患者缓解率降低的原因细胞疗法)。该研究发表在《癌症发现》上。

“CAR-T 细胞疗法是治疗非霍奇金淋巴瘤的一种有前途的疗法，特别是对于已经复发或对先前疗法没有反应的患者，”梅奥诊所癌症中心研究员 Tae Hyun Hwang 博士说在佛罗里达州杰克逊维尔。

然而，黄博士表示，最近的长期随访数据表明，CAR-T 细胞治疗非霍奇金淋巴瘤患者的成功率可能正在下降。“在这种情况下，持续缓解率从 30% 到 40% 不等，因此确定一种预测性生物标志物来测量 CAR-T 细胞耐药性至关重要，这样我们才能更好地为患者匹配有效的治疗方法，”Hwang 博士说。

“我们研究的总体目标是支持精准的肿瘤治疗。新的治疗策略将帮助我们提高 CAR-T 细胞治疗对非霍奇金淋巴瘤患者的疗效，”医学博士、医学博士 David Wald 说。该研究的合著者，克利夫兰医学中心的凯斯·韦斯特，

“我们的团队假设，在对治疗有反应的患者和没有反应的患者之间，CAR-T细胞中会有不同的分子模式，”黄博士说。他说，该团队使用创新的计算和实验方法来识别这些模式。

研究人员在将 CAR-T 细胞施用于患者之前生成了单细胞 RNA 和蛋白质测序数据，并在将其注入患者体内后在多个点再次生成数据。Hwang 博士说，这项工作产生了超过 133,000 个单细胞表达谱，研究人员用来开发和应用计算方法来剖析与治疗反应相关的 CAR-T 细胞的单细胞水平 RNA 或蛋白质表达模式。

使用这些计算方法，研究小组发现一种名为 TIGIT 的基因——一种 T 细胞——在来自对 CAR-T 细胞疗法没有反应的患者的输注后 CAR-T 细胞中高度表达。该团队还验证了 TIGIT 会导致 CAR-T 细胞衰竭和功能障碍，他们发现用 CAR-T 细胞疗法阻断 TIGIT 可以提高体内研究的治疗效果。